Kroppens kamp-flyktrespons är livsviktig i akuta situationer, men det är lika viktigt att den stängs av när faran är över. Forskare vid Penn Stateuniversitetet i USA har nu kartlagt hur det här går till på molekylär nivå, genom en cyklisk process som styrs av ett enzym, PKA (proteinkinas A). PKA aktiveras när hormoner som adrenalin (vid stress) eller glukagon (vid svält) triggar bildningen av signalsubstansen cAMP. cAMP sätter igång en kaskad av reaktioner som påverkar allt från ämnesomsättningen till minnet.

För att det här systemet inte ska bli överaktiverat måste det stängas av snabbt. För lång aktivering av kamp-flyktresponsen har kopplats till bland annat ökad risk för hjärt-kärlsjukdom och diabetes. Forskarna vid Penn State University har nu visat att responsen stängs av genom att så kallade PDE-proteiner bryter ned cAMP och inaktiverar PKA. Med hjälp av masspektrometri har de upptäckt tre tidigare okända ”lägen” som PKA-komplexet växlar mellan under återställningen. Detta kan ge ny förståelse för hur långvarig stress ökar risken för sjukdomar som typ 2-diabetes och hjärt-kärlsjukdom.

Upptäckten väcker också frågor om hur vår moderna livsstil, där vi hela tiden utsätts för stimuli, påverkar systemet. Till exempel kan koffein bromsa återställningen och förlänga det aktiverade läget, medan vissa läkemedel som GLP-1-analoger (som används för viktnedgång) kan förlänga aktiveringen av PKA-cykeln på andra sätt.

Källa: J Am Chem Soc. 2025 Apr 30;147(17): 14174-14190

Helene Sandström